Расторопша пятнистая (Silybum marianum): в чем польза для печени и здоровья, силибинин и силимарин что это

Расторопша (лягушечник, остро-пестро) применяется в медицине более 2000 лет, в основном для лечения желтухи, заболевании печени, желчного пузыря (ЖП), селезенки, запоров, геморроя.

Подавляющая часть действующих веществ расторопши содержится в ее плодах, получивших эффектное название «плоды святой Марии».

Эти действующие вещества на 1-3% состоят из производных флавонола. Смесь трех основных изомеров флавоноидов объединяют термином «силимарин». Наиболее действенным из этих флавоноидов является силибинин. Кроме флавоноидов, плоды расторопши содержат 0,06 % эфирного масла, смолы, биогенные амины (тирамин, гистамин), слизи, 16-18% жирного масла.

Фармакокинетика силибинина имеет ряд особенностей. Он хорошо всасывается при приеме per os, и максимальная концентрация в крови достигается в ближайшие 30-60 мин. В то же время силибинин имеет короткий период полувыведения — чуть более 6 часов, а полностью он выводится в течение 72 часов, что указывает на отсутствие кумулятивных свойств.

Распределяется силибинин в организме человека неравномерно: он накапливается в печени и почках, тогда как его содержание в других органах значительно меньше.

Научные данные, накопленные вплоть до настоящего времени, позволяют понять механизмы действия, посредством которых силибинин реализует свои эффекты, взаимодействуя с различными тканями. В данном аспекте действие силибинина проявляется модуляцией воспалительного процесса и апоптоза, которые совместно с антиоксидантными свойствами представляют собой ключевые моменты, обусловившие его применение при самой разнообразной патологии.

Силибинин действует посредством «выключения» провоспалительных сигналов, полученных в результате активации нуклеарного фактора кВ (NF-кВ), вовлеченного в индукцию синтеза таких цитокинов, как фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6 и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор.

Кроме того, силибинин индуцирует апоптоз посредством модуляции цитоплазматического уровня bcl-2-подобного протеина 4 (Бах) и белков В-клеточной лимфомы, высвобождения цитохрома С и активации каспазы 3, каспазы 9. Антиоксидантные свойства обусловлены его способностью взаимодействовать с акцепторами свободных радикалов и ингибиторами перекисного окисления липидов, как это доказано в условиях in vitro и in vivo.

Силимарин также является модулятором сигнализации эстрогенов, сенситайзером инсулина, регулятором внутриклеточного транспорта лекарственных средств, антиканцерогеном, антидиабетическим (за счет регуляции сигналов от рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом у — PPAR-y), антифибротическим и холеретическим средством.

Флавоноиды — активные комплексообразователи. Они образуют комплексные соединения и участвуют в выведении ионов тяжелых металлов, радионуклидов и металлов с переменной валентностью, активирующих перекисное окисление липидов.

Участвуя в комплексообразовании белков и ферментов, силибинин играет роль в важных ферментативных реакциях, в т. ч. в дыхательном и окислительном фосфорилировании. Дезинтоксикационные свойства силибинина объясняют также тем, что он вступает в конкурентные отношения с гепатотропными ядами за связь с рецепторами гепатоцитов.

Разнообразие механизмов действия, свойственных силимарину, объясняет причину, по которой было проведено множество исследаваний, изучавших его эффективность при разнообразной патологии:

• При ревматологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, силимарин действует как противовоспалительное средство за счет ингибирования миграции и активации нейтрофипов в суставах.
• При различных онкологических заболеваниях, таких как рак предстательной железы, рак влагалища, гепатоцеллюпярная карцинома (ГЦК), рак ЖП и легких, силимарин уменьшает жизнеспособность и репликацию метастатических клеток.
• Благодаря своим детоксикационным свойствам водорастворимый (для внутривенного введения) силимарин применяется в качестве гепатопротекторного препарата при отравлениях ацетаминофеном, мышьяком, четыреххлористым углеродом, бутирофенонами, фенотиазидами и токсинами бледной поганки.
• При гиперхолестеринемии силимарин/силибинин ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМК-КоА) редуктазу, уменьшая тем самым синтез холестерина (ХС).
• Наконец, при неврологических и психиатрических заболеваниях эта молекула действует посредством «выключения» воспалительных сигналов, лежащих в основе дегенерации дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона; силимарин уменьша­ет клиническую симптоматику, свойственную обсессивно­ком­пульсивному расстройству.

Следует отметить, что влияние растворимых лекарственных средств растительного происхож­дения на течение хронических за­болеваний печени (представляю­щих в настоящее время одну из на­сущных проблем со здоровьем у ≈10% населения земного шара) является наиболее изучаемой те­мой в научном сообществе.

Дей­ствие силимарина при хрониче­ских заболеваниях печени реализуется посредством различных механизмов и сложных биологических взаимодействий, которые могут оказывать благоприятное действие при различных заболева­ниях, некоторым из которых свой­ственно системное поражение с поражением печени.

В течение длительного времени ученые изу­чали биологические эффекты та­кого природного соединения, как силимарин, в патогенезе вирус­ных гепатитов, алкогольной бо­лезни печени, метаболических гепатитов, а также таких типичных терминальных гепатопатий, как цирроз печени СЦП и ГЦК, при которых силимарин оказывает значимое биологическое действие.

Клиническая эффективность препаратов, содержащих силибинин, доказана при острых и хронических гепатитах вирусной, токсической этиологии.

Так, при остром вирусном гепатите лечение силибинином сокращает время, необходимое для уменьшения на 50% содержания общего и прямого билирубина в крови, активности щелочной фосфатазы и других ферментов крови.

Силибинин эффективен при токсическом поражении печени в случаях отравления бледной поганкой, тетрациклином и т.д. При хронических гепатитах и ЦП силибинин способствует уменьшению выраженности клинических проявлений:

• боли и тяжести в правом подреберье, диспепсии и активности процесса (снижению активности трансаминаз);
• улучшению белковосинтетической и дезинтоксикационной функций печени (устранению диспротеинемии, нормализации показателей бромсульфалеиновой пробы);
• коррекции уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.

У больных ЦП длительный прием силимарина (в течение 41 мес.) по 0,14 г 3 раза в сутки увеличивал выживаемость больных до 5% ±9% (в группе контроля 39% ±9%). Причем наилучший эффект получен при алкогольном ЦП.

Силибинин показан также при алкогольных стеатозе и гепатите. К концу трехмесячного лечения у больных с алкогольным стеатозом печени, несмотря на продолжающийся прием ими алкогольных напитков, под влиянием силибинина, принимаемого по 0,2 г трижды в сутки, снижается активность аминотрансфераз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, уменьшается содержание ХС и мочевой кислоты в крови, улучшаются показатели бромфеноловой пробы. При биопсии печени отмечается значительное уменьшение содержания жира, иногда на 50-75%.

Силибинин высокоэффективен и при жировой дистрофии печени неалкогольной этиологии, например возникающей в связи с воздействием гепатотоксичных лекарственных средств. При этом в течение 7 дней нормализуется активность глутаматпируваттрансаминазы у больньк жировой дистрофией печени или лекарственным гепатитом, лечившихся силибинином, тогда как у получавших плацебо такой результат наступает на 23-й день. Активность глутаматоксалаггрансаминазы нормализуется соответственно на 10-й и 14-й дни.

Препараты силибинина крайне редко вызывают диспепсию, сухость во рту, кожный зуд. Нежелателен силибинин у больных с сочетанием сахарного диабета (СД) и холестаза.

Таким образом, силимарин обладает тремя важными свойствами:

• противовоспалительным, антиоксидантным и проапоптотическим, в совокупности они представляют собой «функциональную триаду», которая позволяет противодействовать возникновению и прогрессированию механизмов повреждения, ответственных за прогрессирование гепатита и трансформацию его в ЦП и ГЦК.

Доказано, что на терминальных стадиях заболевания печени силимарин может ограничивать фиброгенез de novo и препятствовать проканцерогенным механизмам, вызывающим ГЦК.