Иммунная тромбоцитопения | Клинические рекомендации

Иммунная тромбоцитопения | Клинические рекомендации скачать

Тромбоцитопения - патологическое состояние, характеризующееся снижением числа тромбоцитов ниже 100 х10*9/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения (синонимы: иммунная тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура) - самостоятельное приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированной транзиторной или персистирующей тромбоцитопенией и проявляющееся симптомами кровоточивости различной степени выраженности, развивающееся вследствие повышенной деструкции и неадекватной продукции тромбоцитов.

Вторичная иммунная тромбоцитопения - все формы иммуноопосредованной тромбоцитопении, являющиеся симптомами других (инфекционных, ревматических, лимфопролиферативных и иммунодефицитных) заболеваний, или ассоциированные с приемом лекарственных препаратов, за исключением первичной иммунной тромбоцитопении.

Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов - отдельные препараты из группы «Другие системные гемостатики» (В02ВХ по АТХ классификации): ромиплостим**, элтромбопаг**

Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний)

1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) —самостоятельное приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированной транзиторной или персистирующей тромбоцитопенией (снижение тромбоцитов менее 100 х 10*9/л) и предрасположенностью к развитию спонтанной кровоточивости различной степени выраженности, развивающееся вследствие повышенной деструкции и неадекватной продукции тромбоцитов, при отсутствии признаков вторичной тромбоцитопении [1—3].

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Этиология первичной ИТП неизвестна.

В качестве основного патофизиологического механизма ИТП рассматривается срыв периферической иммунологической толерантности с последующей активацией продукции В-лимфоцитами и плазматическими клетками антитромбоцитарных антител (АТ).

Ведущую роль в развитии ИТП играют АТ, направленные против узкого спектра гликопротеинов (111) поверхности тромбоцитов и мегакариоцитов.

Основной мишенью, против которой направлены антитромбоцитарные АТ, являются Ш ПЬ/Ша, реже - Ш 1ЬЯХ и еще реже продуцируются АТ, направленные против других антигенов поверхности тромбоцитов или антитела множественной специфичности [4]. Показано, что В-лимфоциты, продуцирующие анти-ГП ПЬ/Ша-АТ, характеризуются узким репертуаром реаранжированных легких цепей иммуноглобулинов и, следовательно, происходят от ограниченного количества В-клеточных клонов [4].

Кроме того, доказано, что для продукции анти-ГП ПЬ/Ша-АТ В-лимфоцитами необходимо присутствие ГП ПЬЛПа-специфичных Т-хелперов, которые активируют синтез анти-ГП ПЬ/Ша-АТ при распознавании не самого нативного протеина ГП ПЬ/Ша, а его фрагментов [5].

Гликопротеин ПЬ/Ша является иммунодоминантным антигеном и специфичные ГП- ПЬ/Ша Т-хелперы присутствуют в крови у всех здоровых людей. Это указывает на то, что главную роль в поддержании толерантности по отношению к тромбоцитам играют периферические механизмы [6]. Более того, доказано, что тромбоциты пациентов с ИТП экспрессируют лиганд СП40, способствуя синтезу антитромбоцитарных ауто-АТ В- лимфоцитами.

Следующим патофизиологическим событием является связывание тромбоцитов с антитромбоцитарными АТ. «Сенсибилизированные» АТ тромбоциты взаимодействуют с низкоаффинными РсуКЛА- и РсуКП!А-рецепторами и поглощаются макрофагами селезенки и, гораздо реже, печени или лимфоузлов, и подвергаются деструкции.

Существенно реже, особенно если ИТП вызвана анти-ГП 1ЬЛХ-АТ, механизмом деструкции тромбоцитов является комплементзависимый лизис [7]. Другие иммунные механизмы также играют важную роль в деструкции тромбоцитов.

Известны Т- клеточно-опосредованные механизмы деструкции тромбоцитов. Цитокиновый дисбаланс, смещенный в сторону Т-хелперов 1 типа, приводит к увеличению концентрации провоспалительных цитокинов (интерлейкина-2 и интерферона-гамма) и способствует экспансии В-клеточных клонов, продуцирующих антитромбоцитарные АТ. Дефекты специфических Т- и В-регуляторных клеток приводят к нарушению периферической толерантности.

Лабораторные данные свидетельствуют также о воздействии АТ на мегакариоциты, что приводит к угнетению их тромбоцит-продуцирующей функции [3,7,8].

Помимо иммунных механизмов существенную роль в патогенезе ИТП играет нарушение регуляции мегакариоцитопоэза эндогенным тромбопоэтином (ТПО). Продемонстрировано, что у части пациентов с ИТП концентрация эндогенного ТПО относительно снижен и не способен адекватно регулировать продукцию тромбоцитов [3].

Таким образом, в настоящее время ИТП стала рассматриваться как результат комплексной дисрегуляции с вовлечением гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, атакующих как тромбоциты, так и мегакариоциты, сочетающейся с аномальной регуляцией мегакариоцитопоэза [3-11].

Вторичная ИТП развивается при наличии других предрасполагающих заболеваний, например, инфекций (вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС), вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ)), системных заболеваний (системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА), синдром Фишера-Эванса, синдром Шегрена, антифосфолипидный синдром), гемобластоза, лимфомы, первичного иммунодефицита (общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН), аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), 1§А-дефицит, синдром Вискотта-Олдрича), или при возникновении побочных действий вакцин и лекарств [2,3].

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.